Ekzomomlardaki protein glikikan-1, pankreatik kanserin erken teşhisi için ümit verici bir belirteçtir. • Vyacheslav Kalinin • "Elementler" Üzerine Bilim Haberleri • Onkoloji, Moleküler Biyoloji, Genetik

Ekzosomlardaki protein glikan-1, pankreatik kanserin erken teşhisi için umut veren bir belirteçtir.

Şek. 1. GPC1, pankreas kanserini benign hastalıktan ayırır. Pankreas kanseri olan veya prekanseröz lezyonları olan hastaların kanından izole edilen eksozomlar, membrana yerleşik GPC1 proteoglikanını taşırlar. Aynı zamanda, pankreas benign hastalıkları olan hastalarda, GPC1 sağlıklı donörlerin normal seviyesini aşmaz. Tartışılan makaledeki özet metninin resmidoğa

Pankreas kanserinin teşhisi için, invazif olmayan bir yöntem geliştirilmiştir, bu da prekanseröz durum dahil olmak üzere çeşitli aşamalarda hastalığın neredeyse% 100'ü tanımasını mümkün kılmaktadır. Metodun prensibi, glifikan-1 proteinini taşıyan kandaki eksozomların (kanser hücreleri tarafından üretilen mikropartiküller) saptanmasından oluşur. Yeni yöntemin karşılaştırmalı basitliği ve etkinliği, iyi donanımlı klinik laboratuvarlarda pankreatik kanseri taramak ve teşhis etmek için kullanılmasına izin verecektir.

Pankreas kanseri en agresif insan kanserlerinden biridir. Asıl sorun, bu kanseri erken teşhis etmenin güvenilir bir yolu olmaması ve durum zaten ölümcül olduğunda belirtilerin ortaya çıkmasıdır.Hem nispeten basit hem de ucuz immünolojik tanı için önerilen yöntemler ve bilgisayarlı tomografi ve manyetik rezonans görüntüleme gibi karmaşık ve pahalı yöntemler, ya hastalığın erken evrelerinde kanseri tanımayı ya da yanlış pozitif veya yanlış negatif sonuçlar vermeyi mümkün kılmamaktadır. Böylece, enzim immunoassay yöntemi (bkz. ELISA, ELISA, Müh. Bu kanserin en iyi bilinen biyo-markörünün enzim-bağlı immünosorban testi, ELISA), birçok kanser hastasında karbohidrat antijeni CA19-9, normal seviyesinin bir fazlalığını göstermez. Aynı zamanda, kanseri olmayanların yaklaşık yarısı CA19-9 seviyesinin arttığını göstermektedir. Tomografi genellikle sadece tümör zaten önemli bir boyuta ulaştığı zaman güvenilir bir sonuç verir.

Pankreatik kanserin teşhisi için güvenilir belirteç arayışında, yazarlar proteoglikanların sınıfından karmaşık bir memeli proteini olan glipikan-1'e (GPC1) döndü (Şekil 1). Diğer beş glipikan ile birlikte, GPC1 heparinsülfat içerir. Pankreatik ve meme kanserlerinde GPC1'in ekspresyonunun arttığı ve kanser hücrelerinin üremesini ve metastazını uyardığı bilinmektedir. Yani, GPC1 hücre büyümesini ve bölünmesini kontrol eden mekanizmanın bir bileşenidir.

Plazmadaki GPC1'in kanser için bir tanı yöntemi olarak immünolojik olarak tespiti diğerlerinden daha iyi olmadığı için, yazarlar GPC1'i hücre dışı kesecikler üzerinde incelediler – 50-150 nm büyüklüğünde partiküller, iki tabakalı lipid membran ve hücreler ve hücre nükleik asitleri ile çevrili. Bu parçacıklar – eksozomlar – vücudun çeşitli hücreleri tarafından kan içine salgılanır. Bir lipit membran içine gömülmüş GPC1'i tespit etmek için, kandaki dolaşımdaki eksozomlar (crExos) yüksek hızlı santrifüjleme yoluyla kan plazmasından konsantre edildi, nanopartiküller üzerinde emdirildi, GPC1'e karşı antikorlarla inkübe edildi ve transmisyon elektron mikroskobu ve akış sitometrisi kullanılarak analiz edildi.

CrExos, meme kanseri veya pankreatik kanal (PDAC) kanserli hastaların kan plazmasından izole edildi ve mukayese için sağlıklı vericilerin plazmasından izole edildi. Hastalardaki crExos konsantrasyonu sağlıklı olanlara göre anlamlı derecede yüksekti. Ve eğer ikinci grupta GPC1 için pozitif olan CRExos oranı% 0.3-4.7 (ortalama% 2.3) ise, meme kanseri hastalarında% 75'inde kontrole göre daha yüksekti ve pankreatik kanserde 190 hastada incelenmiştir (Şekil 2).Böylece, özellikle PDAC durumunda crExos, GPC1 pozitif ve kanser arasında güçlü bir korelasyon vardı.

Şek. 2. GPC1'i pankreas kanseri için non-invazif bir işaretleyici olarak taşıyan dolaşımdaki ekzosomlar. Abscissa ekseni – Sağlıklı donörler (sağlıklı), meme kanseri olan hastalar (meme kanseri) ve pankreas kanseri olan hastalar (PDAC). ordinat – GPC1 taşıyan eksozomların yüzdesi. yıldız – Farklılıkların güvenilirlik derecesi (yüksek). Tartışılan makalede Şekil doğa

Ayrıca, crExos pankreas benign hastalıkları ve kanserden önce neoplasias (neoplazmlar) olan hastalarda çalışılmıştır. İyi huylu hastalıklarda, GPC1-pozitif crExos oranı kontrollerde bunu aşmamıştır. Ve kanser prekürsöründe – pankreatik kanalların intraepitelyal neoplazisi – önemli derecede daha yüksekti (Şekil 3).

Şek. 3. Sağlıklı donörlerde (sağlıklı donörler) GPC1 taşıyan ekzomomların yüzdesi, benign hastalıkları olan hastalar (BPD) ve pankreasın PDAC'si olan kanser. ordinat – GPC1 taşıyan eksozomların yüzdesi. yıldız – farklılıkların güvenilirliği derecesi (4 – yüksek, 1 – düşük). Tartışılan makalede Şekil doğa

HastalardaHastalıklı pankreası çıkarmak için ameliyat edilen GPC1-pozitif crExos düzeyi tümörün varlığı ve boyutu ve sağkalım süreleri ile korele idi.

Şek. 4. Ekzomları izole etmek için kan örnekleri almak için Şema. CTT – pankreas kanseri (7) ve kontrol fareleri (6) geliştiren model fareler. Kırmızı çizgi kan alma süresini (hafta) işaretledi. Panin prekanseröz bir durumdur (pankreatik kanalların intraepitelyal neoplazisi), PDAC gelişen bir kanserdir. Tartışılan makaleden Şekil) doğa

GPC1-pozitif crExos kullanarak bir kanser tümörünün gelişiminin ne kadar erken saptanmasının mümkün olduğunu bulmak için, deneyler, insan PDAC'sini yeniden üreten model fareler üzerinde gerçekleştirilmiştir. Pankreatik kanalların intraepitelyal neoplazisi – prekanseröz bir durumu içeren tümörün gelişimi boyunca, farelerden kan alındı ​​ve crExos ile analiz edildi (Şekil 4).

Şek. 5. GPC1 taşıyan dolaşımdaki ekzosomlar, model farelerde pankreatik kanseri öngörebilir. ordinat – GPC1 taşıyan eksozomların yüzdesi. Abscissa ekseni – Şekildeki gibi gösterilen kontrol (C) ve deney fareleri (E) kan örnekleri. 3. yıldız – Farklılıkların güvenilirlik derecesi (yüksek). Tartışılan makalede Şekil doğa

Manyetik rezonans görüntülemesi kullanılarak büyüme tümöründen çok daha erken bir şekilde, prekanseröz aşamada bile (Şekil 5) GPC1-pozitif crExos sayısında bir artış gözlenmiştir (Şekil 6).

Şek. 6. Model bir farede gelişen pankreatik kanserin manyetik rezonans görüntüleme. РКТ – model fare, kontrol – kontrol. Tümörün sınırları daire içine alınmış kırmızı çizgi. Tartışılan şekil doğa

Böylelikle, yazarlar pankreatik kanseri, prekanseröz bir durum da dahil olmak üzere çeşitli aşamalarda tanımayı mümkün kılan, invaziv olmayan bir tanı yöntemi geliştirmeyi başarmışlardır. Akciğer ve pankreatik kanserlerin eksozomlarının içeriğini, yakın zaman önce ve tartışılan araştırmalardan bağımsız olarak analiz ederek tanılama, diğer yazarlar tarafından sunulmuştur (R. Jakobsen ve ark., 2015). et al., 2015. Pankreas kanseri tanısı ve miRNA serum-ekzosom biyobelirteçleri için duyarlılık ve özgüllüğün birlikte değerlendirilmesi. Ancak bu çalışmalarda, tartışılan çalışmadan çok daha karmaşık ve pahalı olan analiz yöntemleri kullanıldı ve kanser tespit olasılığı sırasıyla% 75 ve% 93 idi.

Tartışılan çalışmada önemli bir yenilik, kanda dolaşan eksozomlar hakkında oldukça bilgilendirici bir GPC1 markerinin bulunmasıdır. Teşhis için ilave olasılıklar, birçok durumda yazarlar tarafından gösterilen mRNA'nın eksozomlannda mutant genin varlığıyla sağlanır. KRASkanserli tümörlerin gelişiminin sürücüsü olarak kabul edilir. Sunulan yaklaşımın diğer formlar için ne kadar uygulanabilir olduğu ve henüz kanser türlerinin henüz kurulmadığı. Yani, meme kanseri için, yazarlar belli sonuçlara ulaşamadı. Geliştirilen yöntemin karşılaştırmalı basitliği, bunun pankreas kanserinin taranmasına ve teşhis edilmesine ve muhtemelen iyi donanımlı klinik laboratuarlarda diğer kanserler için kullanılmasına izin verecektir.

kaynaklar:
1) Sonia A. Melo ve diğ. Glypican-1, kanseri erken pankreas kanserini tanımlar. Doğa. 2015. V. 523. S. 177-182.
2) Clotilde Théry. Kanser: Ekstrasellüler vesiküller tarafından teşhis Doğa. 2015. V. 523. S. 161-162. (Tartışılan makalenin popüler özeti.)

Vyacheslav Kalinin


Like this post? Please share to your friends:
Bir cevap yazın

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: