Seçim yapılmayan hayat: iyi ya da tehlike?

Seçim yapılmayan hayat: iyi ya da tehlike?

Alexey Kondrashov, Nadezhda Markina
"Trinity Seçeneği" No. 23 (117), 20 Kasım 2012

Alexey Kondrashov

Medeni toplumdaki bir kişi, daha fazla sosyal ve daha az ve daha az biyolojik olarak yaşıyor. Doğanın kendisine getirdiği sınırlamaları başarılı bir şekilde aşmaktadır: herhangi bir iklimde yaşamakta, yeni gıda kaynaklarına hakim, bulaşıcı hastalıklarla savaşmayı öğrendi. Daha önce bir insanı öldürmek zorunda kalan birçok faktör, şimdi onun için ölümcül olmaktan çıktı. Doktorlar erken ve zayıf yeni doğanlara nasıl bakacaklarını öğrendiler; aşılama, tehlikeli enfeksiyonlara karşı korur ve enfeksiyon ile enfekte olduğunda antibiyotiklerle savaşır; toplum hasta ve engelli için umurunda. Bütün bunlar kusurlu bir şekilde işe yaramasına rağmen, medeniyet bir kişinin biyolojik zindeliğini – çevrede hayatta kalmasını – radikal bir şekilde geliştirdi. Fakat insan genetiğinden uzaklaşamaz ve bu koşullar altında meydana gelen süreçleri değiştiremeyiz. Bugün insanla neler olduğunu ve gelecekte bizi neyin beklediğini anlamak için, evrimsel bir biyolog, biyolojik bilimler doktorunun yardımıyla denedik. Alexey Kondrashov, Michigan Üniversitesi'nde ve Moskova Devlet Üniversitesi Biyomühendislik ve Biyoinformatik Fakültesi'nde profesör, 2012 All-Russian Bilim Festivali'nde halka açık bir konferans verdi.

Evrimsel biyoloji açısından, doğal seleksiyon modern insan üzerinde daha az ve daha az etkiye sahip olmakta, yani, daha az adapte olmuş bireyleri popülasyondan uzaklaştırmakta ve onları daha fazla bırakmaktadır, çünkü daha çok yavru bırakmaktadır. "Olumlu ve olumsuz bir seçim var– Alexey Kondrashov'u açıklıyor. – Pozitif seçim, bazı yeni yararlı özelliklerden yanadır. Örneğin, popülasyondaki herkes beyazdı, sonra siyah bir mutant ortaya çıktı, bu özellik işe yarardı ve bir süre sonra bu siyah mutantın torunları tüm nüfusu sel basabilirdi. Tersine, olumsuz bir seçim, eski ve ortak özelliklerden yanadır. Tüm beyaz ve beyazın iyi olması için, ama bir mutasyon meydana geldi ve siyah ortaya çıktı ve siyah kötü. Buna göre, bu mutantın yavruları hayatta kalmayacak ve "siyah" gen popülasyondan dışarı uçacak. Darwin esas olarak evrim ile ilgileniyordu, yani yavaş değişimlerdi ve çoğunlukla olumlu seçim hakkında düşünüyor ve yazıyordu.Ve bir çok olumsuz fikir hakkında, Ivan Ivanovich Schmalhausen çok düşündü.“Modern insanda zayıflamış olan bu seçenektir – popülasyondan gelen istenmeyen genler uçmaz, fakat birikirler… Genel kavram düzeyinde, bu uzun zamandan beri açıklığa kavuşmuştur, ancak son yıllarda modern araştırma yöntemlerinin geliştirilmesi sayesinde, bu sürecin niceliksel değerlendirmesine izin veren veriler ortaya çıkmıştır.

Biyomoleküler makinelerde hatalar

DNA – değişimlerimizde sürekli mutasyonlar meydana gelir. Bunun için ne radyasyona maruz kalma ne de kimyasal mutajenler gerekli değildir – süreç kendiliğinden ilerler. "Buda'nın dediği gibi, parçalardan oluşan her şey yok edildi, – Kondrashov diyor. “Nirvana'ya gitmeden önce öğrencileri topladı ve bu dört kelimeyi konuştu. Biyolojik moleküllere uygulanan Buda tamamen haklıydı, gerçekten parçalardan oluşuyor ve çökebilir. Ve mutasyon süreci, tüm maddi dünyanın kaos için eğiliminin bir tezahürüdür.“Mutasyonlar kaçınılmazdır, çünkü DNA çok uzun bir moleküldür (bir insan hücresindeki tüm genomik moleküllerin toplam uzunluğu yaklaşık bir metredir) bir nükleotit kalınlığındadır – doğal olarak mükemmel olamaz.

Üç ana mutasyon kaynağı vardır. Birincisi, çoğaltma sırasında ortaya çıkan hatalardır – DNA molekülünün ikiye katlanması. Bu süreçteki ana aktör, DNA polimeraz enzimidir. DNA'nın çift sarmalının iki ayrı sınıfa ayrılmasından sonra, DNA polimeraz her bir şerit boyunca ilerler ve bir ipi, bir matris olarak eski ipliği kullanarak birleştirir. Yani, eski iplikteki A (adenin) harfini görürse, o yeni tipe T (timin) harfini ekler. "Ama 100 binin üzerinde bir durumda, yanlış harfi ekliyor, – Alexey Kondrashov açıklıyor. – Ve en dikkat çekici olan şey, bir mektup ekledikten sonra hemen koparmaya çalışmasıdır. Sonuç, harfin yaklaşık 10 olasılıkla yanlış katılmasıdır.-5ve eğer harf yanlış takılmışsa, o zaman 10'luk bir olasılıkla da koparılmayacaktır.-5. Yani mutasyon olasılığı 10 civarındadır.-10 çoğaltma için mektup. Yazmayı deneyin ve DNA polimerazın iyi çalıştığını kabul edin.“.

Ancak, çoğaltma hataları 10 olasılıkla oluşur10 Mektubu ana mutasyon kaynağıdır. İkinci mutasyon kaynağı DNA tamir hatalarıdır.Onarım, hasarın onarılmasıdır ve hasar, molekülün kimyasal yapısını kıran, dolayısıyla DNA bozulur. Örneğin, bir veya her iki ipliği kırmak, iplikleri zayıf hidrojen bağları ile değil, kovalent bağlarla birleştirmek, dolayısıyla birbirinden ayrılmamak vb.Her insan hücresinde, her gün yüz binlerce spontan yaralanma meydana gelir, – Kondrashov diyor. – Ve tamir edilmeli, aksi takdirde hücre ölecek. Ve onarımın bir sonucu olarak bir tür hata oluştuğunda, aynı zamanda bir mutasyon da olacaktır."Mutasyonların üçüncü kaynağı, mayoz bölünmesi sırasında rekombinasyon sırasında hatalardır – hücre bölünmesi, kromozomların tek bir setiyle bir çift kromozom seti, haploid ve diploid hücrelerin oluşumuna yol açar. Bu, germ hücrelerinin olgunlaşmasının gerekli bir aşamasıdır ve kromozomlar değiştirilirken rekombinasyon sırasında gerekli bir aşamadır. parçalar halinde – hatalar oluşabilir.

Ne ve ne kadar

Örneğin mutasyonların% 99'u nükleotid sübstitüsyonlarıdır, örneğin Alexey Kondrashov, sitozin (C) guanine (G) değiştiğinde. Bu tek bir nükleotid polimorfizminin kaynağıdır (tek nükleotid polimorfizmSNP). Ek olarak, birkaç harfin kısa süreli bırakılması veya tersine, bir veya iki veya üç nükleotitin kısa eklemeleri olabilir.Daha az sıklıkla, büyük olaylar meydana gelir – 100 veya daha fazla, bazen bir milyon nükleotide kadar dökülen veya sokulan veya bir parça DNA'yı 180 ° döndürerek. Mutasyonların her zaman kötü olmaktan uzak olduğunu anlamak gerekir. Bu, genetik bir varyasyon kaynağıdır ve mutasyonlar olmadan, canlılığın tüm çeşitliliğinin bir sonucu olarak hiçbir evrim olmayacaktır.

Sekanslama yöntemlerinin ortaya çıkmasıyla, tam genomdaki nükleotid dizisini belirleme maliyeti radikal olarak azalmıştır. Ve mutasyonların ortaya çıkış oranını ölçmek için yeni fırsatlar vardı. Daha önce, Kondrashov'un hatırladığı gibi, Drosophila'nın kanatlarını inceleyerek ve mutantlar seçerek birkaç yıl geçirmek zorunda kaldıysa, şimdi anne, baba ve anne-kız genotiplerini 300 $ için sıralamak ve karşılaştırmak mümkündür. Sonuç olarak, jenerasyon değişimi sırasında ortaya çıkan tüm yeni mutasyonlar bulunacaktır, bu da ebeveynlerin genital hücrelerinde ortaya çıktıkları anlamına gelir. İnsanlara gelince, bilim adamlarının hesapladığı gibi insan genomundaki mutasyonların oranı yaklaşık 10'dur.-8 her nükleotid başına üretilir.

Genomdaki tuzaklar

Tüm insanlar, çeşitli dış ve iç özelliklerde kendi aralarında farklılık gösterir. Ve genetik olarak iki insan birey, her 1000 nükleotid için bir genetik kod harfinde farklılık gösterir. 1000 başına bir fark çok fazla değildir, örneğin, meyve sineklerinin 100'de bir fark ve bir mantarda şizofilin – her 10 için bir fark, ve bu şu anda genetik çeşitliliğin mutlak bir kaydıdır. Yine de, iki insan arasında 35 milyon kısa ayrım, tek harfli yedeklemeler olduğu anlamına gelir. Fakat her bir amino asit üç nükleotid (bir triplet veya bir kodon) tarafından kodlandığından, DNA'daki tüm nükleotid sübstitüsyonları bir proteindeki bir amino asidin yerine geçmesine yol açmaz, fakat sadece sözde olmayanlar olarak adlandırılır. Ve bu tür eş anlamlı olmayan ikameler, protein molekülünde bir değişikliğe yol açan, protein kodlayan genlerdeki her bir kişi yaklaşık 10 bindir. Bunların yaklaşık% 10'u işe yaramaz, zararı azaltmaz, zindeliği azaltır. Bunlar arasında ölümcül. Biyologlar, hem Drosophila hem de omurgalı hayvanlarının, genotip başına ortalama bir veya iki öldürücü mutasyona sahip olduğunu bulmuşlardır. Organizma ölmez çünkü bu mutasyonlar heterozigot bir halde bulunur, yani.mutant gen, çiftli kromozomdaki normal gen tarafından kopyalanır. Ek olarak, ortalama insan genotipi, toplam uzunluğu yaklaşık 3 milyon nükleotid olan yaklaşık 100 büyük tortu ve DNA içerisine eklenir. James Watson'un DNA çift sarmalı modelinin eş-yazarının Nobel ödüllü genotipi, diziliş sırasında ortaya çıktığı gibi, heterozigot durumdaki normal genlerin arkasına saklanan zayıf zararlı mutasyonları ve 12 güçlü zararlı mutasyonu barındırır. Açıkçası, James Watson'un zindelik ve başarısını etkilemediler. Fakat daha zararlı mutasyonlar varsa ve bunlar seçimden arındırılmayacaksa, denge bozulacak ve insan popülasyonundaki zindelik kaçınılmaz olarak azalacaktır.

Alexey Kondrashov'un da vurguladığı gibi Darwin, bu soruyu şöyle yazdı: "Vahşetlerde, ister vücutta, ister akılda zayıf olanlar, hızlıca ölürler. Ve hayatta kalanlar genellikle güçlü sağlık gösterirler. Ve biz, medeni insanlar, bu eleme sürecini engellemek için elimizden gelenin en iyisini yaparız: Zihinsel engelli, engelli ve fakirleri destekleyen fakir yasalar için barınaklar yaratırız ve doktorlarımız her insanın hayatını son fırsata kaydetmek için ellerinden gelenin en iyisini yaparlar.Aşılamanın, çiçek hastalığından ölen yüzlerce yaşamı kurtardığına inanmak için sebep var. Bu nedenle, medenileşmiş toplumların zayıf üyeleri bile çoğalmaya devam ediyor. Hayvancılıkla ilgilenen herkes, insan nüfusu için son derece zararlı olduğundan şüphe etmeyecektir.“.

Sinekler üzerinde insanlığın modeli

İlginçtir ki, deneyde onaylamak mümkün oldu. Böyle bir deney – seçimin hariç tutulmasında – Kondrashov ve meslektaşları 15 yıl önce kuruldu. Modern bir insanın yaşam koşullarını drosophila sinekleri üzerinde modellediler. Sinek çiftleri – erkek ve kadın – ayrı "apartman" – test tüpleri, "komünal" yeniden yerleşim ile olduğu gibi, diğer sinekler ile gıda için rekabet etmediler. Çiftler yavruladılar ve biyologlar larvalar arasındaki rekabeti ortadan kaldırmak için atılan yumurta sayısını sınırladılar. Her “aile” sineklerinden, genç erkekler ve kadınlar yeni “ayrı apartmanlarda” götürüldü, karıştırıldı ve karıştırıldı. Seçimin hariç tutulması, rekabetin yokluğunda ve her bir çiftin, genotipinden bağımsız olarak, aynı sayıda torun getirdiği olgusunda ifade edildi. Ve böylece 30 kuşak için.Her 10 nesilde, bilim adamları larvaların zindeliğini değerlendirdiler – zor şartlarda yemek için rekabet gücü. Sonuç – deney sırasında (30 kuşaktan fazla), larva uygunluğu iki kattan fazla arttı. Ve bir jenerasyonda, araştırmacılar hesapladı,% 2 oranında düştü. Alexey Kondrashov, doğada laboratuvarda olduğundan daha fazla azaltacağına inanıyor. "Bu deneyi tekrarlamak ve en az 100 kuşak için uzatmak istiyorum çünkü 100 sineklikten sonra bütün sineklerin öleceğini gösteren bir hipotez var.“.

Yakın gelecekte bilim adamlarının insan genomu ile neler olduğunu doğrudan görebileceği umuluyor. “1000 genom” projesi tamamlandığında, mutasyonlar için karşılaştırılabilecek 1000 tamamen dizilenmiş genomlara (genotip) sahip olacaklar. Ve on yıl içinde bu genomlar zaten bir milyon olacak. "Negatif seçim, pozitiften çok büyüklükteki birkaç emir ile dağıtılır. Bu nedenle, bir süre sonra, pozitif seçim nedeniyle, büyük bir baş ve küçük ellere sahip olacağız ve hepimiz çok zeki olacağız, vb., Hepsi bir bilim kurgu meselesidir.", – Alexey Kondrashov belirtti. Fakat sağlığımıza ne olacağı sorusu. Ancak on yıl içinde, onu daha az doğru bir şekilde cevaplamak mümkün olacak, çünkü insan popülasyonunda meydana gelen değişiklikleri ölçebiliriz.

Geç babalık riskleri hakkında

Genetik tarafından hesaplandığı gibi, bir kişide mutasyon oranının yaklaşık 10 olduğunu tekrar ederiz.-8 her nükleotid başına üretilir. Ancak, erkeklerin ve kadınların, çocuklarının mutasyonlarına farklı katkılarda bulunmaları ilginçtir. Yani, çocuk babasından anneden çok daha fazla mutasyon alır. Bu farkı ilk gösteren İngiliz genetikçi John Burdon Sanderson Huldain oldu.John Burdon Sanderson Haldane), sentetik evrim teorisinin yaratıcılarından biri. Kan pıhtılaşmasında ifade edilen kalıtsal bir hastalık olan hemofili genetiğini araştırdı. Hemofiliden sorumlu genin X kromozomunda olduğu bilinmektedir. Bu nedenle, bu gende kusurlu bir X kromozomu taşıyan kadınlar, çiftli X kromozomunda normal bir gen ile kompanse ettikleri için, hemofili hastası değildir, fakat X kromozomu hastalıkla birlikte oğullara aktarılır. Ama asıl soru bu mutasyonun nerede ortaya çıktığıdır.kadın veya erkek cinsiyet hücrelerinde? Haldane hem varyantları hem de olasılıklarını karşılaştırarak hemofili mutasyonlarının çoğunun erkek germ hücrelerinde meydana geldiği sonucuna vardı. Bir kadın taşıyıcı bu mutasyonu babasından alır ve hasta olan oğluna iletir.

Daha sonra araştırmacılar, çoklu endokrin neoplazi, aksefalofirenctyly gibi X-kromozomal genlerle ilişkili birkaç kalıtsal hastayı analiz etti. Ve çoğu durumda mutasyon ilk olarak erkek X kromozomunda ortaya çıktı. James Crow'un yazdığı gibi (James F. Crow, makalede PNAS(1997), insanlar dahil daha yüksek primatlarda, kadın mutasyonlarından ortalama beş kat daha fazla erkek mutasyonu vardır.

Bu eşitsizliğin nedenleri, erkek ve dişi tohum hücrelerinin farklı şekilde oluşmasıdır. Yumurtaların selefleri, sadece embriyonik dönemde olağan hücre bölünmesinden (mitoz) geçerler. Bir kız olgunlaşmamış oositlerin (ilk siparişin oositleri) hazır bir setiyle doğar; bu, ergenlik başlangıcında, dönüşümlü olarak bölünme, mayoz bölünmesi ve yumurtalar (ikinci mertebeden oositler) içine girer.Spermatozoa – spermatogonia'nın selefleri – aktif olarak mitotik olarak ergenlikten yaşlılığa kadar olan testislere ayrılır. Sonuç olarak, yumurta mayozozla sonuçlanan 25 mitozdan geçer ve spermin mayozozdan önce geçtiği mitoz sayısı insanın yaşına bağlıdır: eğer o 18 ise, 100 mitondur ve eğer 50 ise, o zaman yaklaşık 800 mitozdur. Ve daha fazla hücre bölünmesi, daha fazla DNA replikasyonu, daha mutasyonlar.

Bundan yola çıkarak, bir çocuğun bir babadan aldığı mutasyon sayısının, babasının yaşından büyük ölçüde etkilendiği anlaşılmaktadır. Bu sonuç yeni değil. Alexey Kondrashov'un açıkladığı gibi, Wilhelm Weinberg ilk önce ona geldi (Wilhelm Weinberg), bir Alman doktoru, nüfus genetiğinin temel yasalarının (Hardy-Weinberg yasası) keşfinden biri. Fakat şimdi bu model, doğrudan araştırma ile doğrulanabilir, çünkü genomu sıralamak ve mutasyon sayısını saymak mümkün olmuştur. Ağustos 2012'de doğa İzlandalı bilim adamları tarafından bir makale yayınladı (ilk yazar – Augustine Kong (Augustine Kong)) 78 aileye ait tam genom analizinin sonuçlarını açıklar. Her aile, babanın, annenin ve çocuğun genomunu sıraladı. Ve onları kendi aralarında karşılaştırdıklarında, çocuğun kaç tane yeni mutasyon elde ettiğini hesapladılar.Çocuğun yaşına bakılmaksızın anneden ortalama 15 mutasyon aldığı ortaya çıktı. Ve babadan – yaşına bağlı olarak: eğer baba 20 yaşındaysa – 25 mutasyon, eğer 40 yaşında – 65 ve 50 yaşında ise – 85 mutasyon. Yani, babanın hayatının her yılı, çocuğa iki yeni mutasyon ekler. Çalışmanın yazarlarının sonuçlanması: bir çocuğun doğumu ertelenmesini geciktiren erkekler, yaşam planlarını yeniden gözden geçirmelidir. Ve şimdi dünyadaki daha sonraki bir babalık eğilimi var. Eğer 2004'te babaların ortalama yaşı 35'ydi, 2007'de 40 yaşına ulaştı. Neredeyse her onuncu yenidoğan babası 50 yaşın üzerindedir.

Daha mutasyonlar, aralarında daha zararlı olan, hastalıklarla ilişkili. Çeşitli çalışmalarda, daha sonra babalık çocuğun nörolojik ve zihinsel hastalıklar riskiyle tehdit ettiği yönünde veriler elde edilmiştir. Böylece, Queensland'daki Beyin Enstitüsünde elde edilen verilere göre, 50 yaşındaki babaların çocuklarının şizofreni ve otizmden 20 yaşlarındaki babaların çocuklarından iki kat daha fazla olması muhtemeldir. Fareler üzerinde yapılan bir deneyde, bilim adamları, eski erkeklerin yavrularının, insanlarda şizofreni ve otizm ile ilişkili genleri mutasyona uğrattığını göstermiştir. Tel Aviv Üniversitesi'nden araştırmacılara göre, 55 yaş ve üstü babaların Down sendromlu bir çocuğa sahip olma olasılığı beş kat daha fazladır.Çocukta manik depresif psikoz riski% 37 artar ve sonraki her 10 yılda bir çocukta şizofreni riski% 30 artar. Üç yıl önce yayınlanan bir makalede Doğa, Ebeveynlerin yaşına karşı çocuğun bilişsel performans grafiklerini gösterir Çocukların zekası için çok küçük bir annenin arzu edilmediği ortaya çıkmaktadır – 20 yıla kadar, daha sonra da yaşına göre pratik olarak bu seviyeyi etkilemez. Fakat babanın yaşı ile çocuğun bilişsel performansı düşer: eğer baba 60 yaşındaysa, çocuğun beklenen zihinsel gelişimi 20 yaşındaki bir babadan% 5 daha düşüktür. Sonuçlar, çok büyük bir örnekte elde edildiğinden, 30 binden fazla çocuğa güvenilebilir. Yaşlı baba, çocuğa, gençlerle karşılaştırıldığında 60 ek mutasyona Kondrashov'u da verir. Ve entelektüel yetenekleri yaklaşık% 5 oranında azaltır. Biraz gibi görünüyor, ama bir bütün olarak nüfus için, ortak küçük kusurlar, büyük ama nadir kusurlardan çok daha kötüdür. İnsanlarda zayıf mutasyonlara karşı neredeyse hiçbir seçim yoktur, kesinlikle çocukların sayısını etkilemezler. Ve sonuç olarak, nüfus içinde birikirler.

Soru şu şekilde ortaya çıkıyor: Down sendromu – ekstra bir kromozomun bir sonucu – olasılık olarak bildiğimiz gibi, annenin yaşıyla birlikte artış mı? Görünüşe göre, bu, mayozun son bölünmesi sırasında kromozom uyumsuzluğunun oluşması, Alexei Kondrashov'un yanıtlarıdır. Bu bölünmenin bir kadının yetişkin bedeninde gerçekleştiğini hatırlayın. Ancak spermatozoonda meydana gelebilir ve belli bir miktarda Down sendromunun anneden değil, babasından kaynaklandığı bir gerçektir: "Yakın zamanda yayınlanan bir makale 90 bireysel spermatozoayı aldı ve bunları sıraladı, ikisi anöploid olarak ortaya çıktılar – ekstra kromozomu taşıdılar. Bu yüzden tüm bunlar her zaman oluyor, sadece görmüyoruz, çünkü genellikle bu sperm hücreleri erken aşamalarda ölüyor."

Peki ne yapmalı?

Bu sorunla nasıl baş edebilmek, öncelikle etik sorunları etkilediği için zor bir sorudur. "Temel olarak herhangi bir tavsiyede bulunmak istemiyorum, çünkü etik konularda bilim adamlarının özel bir bilgisi yok – Profesör Kondrashov diyor. – Gerçekleri biliyorum ve neyin iyi, kötü olan ne olduğunu biliyorum ya da başka bir kişi kadar bilmiyorum. " İnsanlara yapay seçilim uygulamak faşizmdir ve Nazi Almanyası'nda yaklaşık 400 bin kişinin zorla sterilize edilmesi insanlığa karşı bir suç olarak kabul edilmektedir. Başka bir şey genetik danışmanlıktır, bu da kalıtsal bir hastalığı olan bir çocuk sahibi olmanızı engellemenizi sağlar, ancak bugün sadece en kötüsü bu şekilde kesilebilir. Gelecekte, akıl ve yaşam beklentisi de dahil olmak üzere, çocuk hakkında her şey bilinecektir.

Belki de Kondrashov, bir gün genomu zararlı mutasyonlardan “temizlemeyi” ve “ideal devlet” e geri dönmeyi öğreneceğimize inanır: "Şimdi bir fantezi gibi geliyor, ama 50 yıl önce ve iki bin dolar için sıralama muhteşem görünüyordu." Ona göre, insanlık yakın gelecekte bu problemle karşı karşıya gelecek ve bir şekilde onu çözmek zorunda kalacak. Bu arada, en azından çocuğunuzu geç babalık risklerinden kurtarabilirsiniz – erkekler genç yaşta spermlerini dondurur, böylece daha sonra ihtiyaç duyduklarında kullanabilirler. Ve hayat boyunca "sonsuza kadar genç" babalar olmak.


Like this post? Please share to your friends:
Bir cevap yazın

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: